目的：探讨肥胖相关指标与DNA甲基化时钟及其加速指标之间的关系，并分析两者在时间上的先后顺序。方法：研究数据来源于中国双生子登记系统在2013年和2017—2018年开展的两次专题调查。通过Illumina Infinium人类甲基化450K芯片和EPIC芯片测定外周血DNA甲基化数据，并采用DNA甲基化年龄计算器(https://dnamage.genetics.ucla.edu/)或研究者提供的R代码计算DNA甲基化时钟指标GrimAA、PCGrimAA和DunedinPACE。肥胖指标包括体重、体重指数(body mass index, BMI)、腰围、腰臀比、腰高比。横断面分析纳入1 070名双生子，对内分析同卵双生子378对，异卵双生子155对，采用混合效应模型分析肥胖指标与DNA甲基化时钟及其加速指标的相关性。纵向分析纳入314名双生子，对内分析同卵双生子95对，异卵双生子62对，采用交叉滞后模型进一步探索肥胖与DNA甲基化时钟指标间的时间顺序关联。上述分析均分别在全部双生子和同卵、异卵双生子对内进行。结果：横断面分析人群中同卵双生子占71.0%,男性占68.0%,平均实足年龄为(49.9±12.1)岁；纵向分析人群中同卵双生子占60.5%,男性占60.8%;基线平均实足年龄为(50.4±10.2)岁，平均随访时间(4.6±0.6)年。除随访时腰臀比均值高于基线外，其他肥胖指标基线与随访均值差异无统计学意义。相关性分析显示，在全部双生子中，体重、BMI、腰围、腰臀比、腰高比均与DunedinPACE时钟呈正相关，其中腰高比与DunedinPACE时钟的关联最为显著(β=0.21,95%CI:0.11～0.31);体重和BMI均与GrimAA呈负相关(β=-0.03,95%CI:-0.05～-0.01;β=-0.07,95%CI:-0.12～-0.02),体重与PCGrimAA呈负相关(β=-0.02,95%CI:-0.03～0.00);但双生子对内分析中的相关性未达到统计学显著水平。交叉滞后分析显示，基线体重升高可能引起随访时GrimAA增加，基线体重、BMI和腰围升高可能引起随访时PCGrimAA增加，基线腰臀比升高可能引起随访时DunedinPACE升高。结论：肥胖指标与DNA甲基化时钟指标存在相关，基线肥胖指标对随访时部分DNA甲基化时钟指标的变化具有影响，肥胖可能通过加速DNA甲基化时钟和衰老进程对个体健康产生长期影响，但二者间的关联受双生子共享的遗传或环境因素影响。