髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

柴晓东, 孙子文, 李海爽, 朱靓怡, 刘小旦, 刘延涛, 裴斐, 常青

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北京大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 56 ›› Issue (03) : 512-518. DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.03.019

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

  • 柴晓东, 孙子文, 李海爽, 朱靓怡, 刘小旦, 刘延涛, 裴斐, 常青
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摘要

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma, MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+ T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus (GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词

髓母细胞瘤 / 肿瘤微环境 / CD8阳性T淋巴细胞 / 趋化因子CXCL11

中图分类号

R739.41

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柴晓东, 孙子文, 李海爽, 朱靓怡, 刘小旦, 刘延涛, 裴斐, 常青. 髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点. 北京大学学报(医学版). 2024, 56(03): 512-518 https://doi.org/10.19723/j.issn.1671-167X.2024.03.019

基金

国家自然科学基金(81972353、81101900)

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