目的：基于网络药理学探讨益肾强骨合剂治疗肾阳虚型骨质疏松症(OP)的作用机制。方法：利用DrugBank等数据库，检索OP相关靶点，通过中药系统药理学与分析平台(TCMSP)等数据库，挖掘益肾强骨合剂药物活性成分及作用靶点。获取药物-疾病交集靶点后，构建蛋白质互作(PPI)网络，对交集靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)富集分析，并将富集结果进行可视化处理。根据PPI网络的Degree值，筛选出关键成分和靶点，进行分子对接和分子动力学模拟。结果：益肾强骨合剂的活性化合物包括槲皮素、豆固醇、叶黄素、山奈酚等，药物与OP交集靶点149个。通过PPI分析，得到益肾强骨合剂治疗OP的核心靶点，包括苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白53(TP53)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及雌激素受体1(ESR1)等。KEGG信号通路富集主要包括缺氧诱导因子1(HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。GO富集分析中的生物过程主要包括RNA聚合酶Ⅱ的正向调节、细胞增殖的正向调节等。通过分子对接及分子动力学模拟发现，MMP9-槲皮素复合物最稳定，其次是ESR1-豆固醇、AKT1-叶黄素及AKT1-山奈酚。结论：益肾强骨合剂中有效成分槲皮素、豆固醇、叶黄素、山奈酚等作用于AKT1、IL-1β、TNF、TP53等关键靶点，发挥治疗肾阳虚型OP的作用。