目的：基于网络药理学、生物信息学及分子对接技术探讨葛根素治疗肝细胞癌(HCC)的作用机制。方法：从TCMSP等数据库中获取葛根素作用靶点；美国国家生物技术信息中心(NCBI)-基因表达综合数据库(GEO)中获取HCC数据集；HDDb数据库中获取细胞自噬靶点。三者靶点取交集并构建PPI网络，交集靶点进行分子对接、蛋白表达图谱、临床相关性、生存分析、差异表达、ROC曲线和KEGG通路富集分析。结果：最终获得5个交集靶点，分子对接显示有3个蛋白(RHEB、FAS、SERPINA1)能与葛根素高度结合。蛋白表达图谱提示在HCC中RHEB呈高表达，FAS、SERPINA1呈低表达。临床相关性分析、生存分析、差异表达分析和ROC曲线均支持RHEB在葛根素通过作用于细胞自噬治疗HCC。KEGG通路富集显示RHEB参与mTOR-自噬通路。结论：葛根素可能通过作用于自噬相关基因RHEB,从而起到治疗HCC的作用。