目的：建立利培酮（RIS）血药浓度测定方法，探讨RIS治疗精神分裂症病人的血药浓度与甲状腺功能指标的相关性。方法：血浆样品经乙腈沉淀后，以氯米帕明为内标，采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定，色谱柱为BEH C₁₈,流动相为乙腈-水（含5 mmol/L乙酸铵溶液和0.01%氨水）,梯度洗脱，流速为0.5 mL/min,柱温为40℃,进样量为2μL,采用多反应监测模式扫描，对UPLC-MS/MS进行方法学考察，将其用于测定116例临床精神分裂症病人血浆中RIS浓度，收集相关病例的住院信息，并探讨RIS血药浓度与甲状腺功能指标的相关性。结果：RIS、9-羟基利培酮（9-OHRIS）在0.4～120.0 ng/mL范围内线性关系良好；日内、日间准确度、提取回收率、基质效应及稳定性均符合要求。病人体内平均稳态血药质量浓度为（49.76±18.07）ng/mL;治疗各时间点病人的稳态血药浓度差异无统计学意义（P>0.05）,甲状腺功能指标除促甲状腺激素外（P>0.05）,其他4个指标治疗后随着时间的推移呈波动上升趋势（P<0.01）;病人的血药浓度与甲状腺功能指标无相关性（P>0.05）,但女性病人的RIS血药浓度与四碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺素、游离甲状腺素均呈正相关（r=0.480、0.524、0.454,P<0.05）。结论：该方法准确简便、快速灵敏、重现性好，可用于测定精神分裂症病人体内RIS的血药浓度。女性病人体内较高的血药浓度可能会影响甲状腺功能指标，进而影响病人甲状腺功能，需要引起临床的注意。