蛋白质翻译后修饰（PTM）是调控蛋白质功能的核心机制之一，其中组蛋白乙酰化/去乙酰化动态平衡由组蛋白乙酰基转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）协同维持。作为表观遗传调控的关键执行者，HDAC通过精确调控基因转录活性及细胞信号网络，调控肿瘤发生发展的分子病理进程。组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)属于Ⅰ类Zn2+依赖性HDAC，主要定位于细胞核，通过重塑染色质拓扑结构及非组蛋白底物修饰，在肿瘤细胞周期紊乱、免疫检查点异常激活及转移微环境重塑中发挥枢纽作用。近年来研究表明HDAC2在乳腺癌组织中呈特异性高表达特征，其表达水平与肿瘤异质性程度、淋巴结转移率升高及三阴性乳腺癌患者总生存期显著缩短密切相关。本文系统综述HDAC2在乳腺癌恶性转化、治疗抵抗及免疫逃逸中的分子调控网络，着重解析其结构功能特性与临床病理特征间的动态关联，并基于转化医学视角探讨新型HDAC2选择性抑制剂的设计策略及生物标志物开发路径，为突破乳腺癌靶向治疗瓶颈提供理论依据。